Epitopa raksturojums, veidi un funkcijas



A epitops, zināms arī kā antigēnu noteicošais faktors, ir specifiskā antigēna vai imunogēna saistīšanās vieta ar imūnsistēmas šūnas antivielu vai receptoru..

Lai saprastu šo jēdzienu, ir jāapraksta, ka imunogēns ir makromolekula ar spēju inducēt imūnreakciju, tas ir, tā ir eksogēna vai endogēna viela, ko organisms atpazīst kā svešu vielu vai nē, spējot stimulēt šūnu aktivāciju. B un T.

Turklāt tas var saistīties ar radītajām imūnsistēmas sastāvdaļām. Antigēna gadījumā tam ir arī antigēnu noteicošie faktori vai epitopi, kas spēj saistīt antivielas un imūnsistēmas šūnas, bet tas nerada imūnreakciju.

Realitāte ir tāda, ka imunogēns kalpo kā antigēns, bet ne katrs antigēns darbojas kā imunogēns. Tomēr, neskatoties uz šīm atšķirībām, kā to dara citi autori, temats tiks turpināts, izmantojot terminu antigēns kā sinonīmu imunogēnai.

Pēc tam saskaņā ar šo pārdomu tiek aprakstīts, ka imūnreakcija radīs specifisku antivielu veidošanos, kas meklēs to izcelsmes antigēnu, veidojot antigēnu-antivielu kompleksu, kura funkcija ir neitralizēt vai likvidēt antigēnu..

Kad antiviela atrod antigēnu, tā saistās ar to konkrētā veidā, tāpat kā atslēga ar tās atslēgu.

Indekss

  • 1 Epitopa savienojums ar paratopu
  • 2 B un T šūnu epitopu atpazīšana
  • 3 epitopu veidi
  • 4 Epitopi vakcīnu veidošanā
  • 5 Epitopi kā audzēju noteicēji
  • 6 kriptiski epitopi
  • 7 Atsauce

Epitopa savienība ar paratopu

Epitopa saistīšanās var notikt ar brīvām antivielām vai saistoties ar ekstracelulāru matricu.

Antivielas vietu, ar kuru saskaras ar antivielu, sauc par epitopu, un antivielas vieta, kas saistās ar epitopu, tiek saukta paratopu. Paratops ir antivielas mainīgā reģiona galā un varēs saistīties ar vienu epitopu.

Vēl viens saistīšanās veids ir tad, kad antigēnu apstrādā antigēna prezentējošā šūna, un tas atklāj antigēna determinantus uz tās virsmas, kas saistīsies ar T un B šūnu receptoriem..

Šos specifiskos saistošos reģionus, kas jau minēti iepriekš, sauc par epitopu, veido specifiskas kompleksas aminoskābju sekvences, kur epitopu skaits ir antigēna valence..

Taču ne visi esošie antigēnu noteicošie faktori izraisa imūnās atbildes reakciju. Tādēļ ir zināms kā imūndominance mazo potenciālo epitopu apakšgrupai (TCE vai BCE), kas atrodas antigēnā, kas spēj izraisīt imūnreakciju..

Epitopu atpazīšana ar B un T šūnām

Ja antigēns ir brīvs, epitopiem ir telpiska konfigurācija, bet, ja antigēns ir apstrādāts ar antigēnu prezentējošu šūnu, eksponētajam epitopam būs cita konformācija, tāpēc var izšķirt vairākus veidus.

Virsmas imūnglobulīni, kas saistīti ar B šūnām un brīvajām antivielām, atpazīst antigēnu virsmas epitopus to dabiskajā trīsdimensiju formā..

Kamēr T šūnas atpazīst antigēnu epitopus, kurus ir apstrādājušas specializētas šūnas (antigēna prezentācija), kas ir savienotas ar galvenās histokompatibilitātes kompleksa molekulām..

Epitopu veidi

-Nepārtraukti vai lineāri epitopi: īsas sekojošas olbaltumvielu aminoskābes.

-Nepārtrauktas vai konformācijas epitopi: pastāv tikai tad, ja proteīns ir salocīts noteiktā konformācijā. Šie konformācijas epitopi sastāv no aminoskābēm, kas primārajā secībā nav blakus, bet kas atrodas tuvu salocītā proteīna struktūrai..

Epitopi vakcīnu veidošanā

Vakcīnas, kas balstītas uz epitopa, ļaus labāk pārvaldīt vēlamo un nevēlamo krustenisko reakciju.

T limfocītiem ir svarīga loma intracelulāro audzēju un patogēnu atpazīšanā un turpmākā likvidēšanā.

Epitopu specifisku T šūnu reakciju indukcija var palīdzēt novērst tādas slimības, kurām nav tradicionālo vakcīnu.

Diemžēl vienkāršu metožu trūkums galveno T-šūnu epitopu noteikšanai, daudzu patogēnu augstais mutācijas ātrums un HLA polimorfisms ir kavējuši efektīvu T-šūnu epitopu vai vismaz epitopa izraisītu vakcīnu veidošanos..

Pašlaik mēs pētām bioinformātikas instrumentus, kā arī dažus eksperimentus ar T šūnām, lai noteiktu šo šūnu epitopus, kas dabiski apstrādāti no vairākiem patogēniem.

Tiek uzskatīts, ka nākotnē šīs metodes paātrinās vakcīnu izstrādi, pamatojoties uz jaunās paaudzes T šūnu epitopiem pret vairākiem patogēniem..

Starp patogēniem ir daži vīrusi, piemēram, cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV) un Rietumu Nīlas vīruss (WNV), tādas baktērijas kā Mycobacterium tuberculosis un parazīti, piemēram, Plasmodium.

Epitopi kā audzēja noteicēji

Ir pierādīts, ka audzēji var izraisīt imūnās atbildes, patiesībā daži eksperimenti, kas veikti ar ķīmiski inducētiem vēža veidiem, ir atklājuši imūnreakciju pret šo audzēju, bet ne pret citiem audzējiem, ko rada tas pats kancerogēns.

Tikmēr onkogēnu vīrusu izraisītie audzēji uzvedas savādāk, jo visu neoplastisko šūnu virsmā, kur ir vīrusa genoms, ir apstrādāti vīrusu peptīdi tādā veidā, ka pret audzēju radītās T šūnas savstarpēji reaģē ar visiem citi, ko ražo tas pats vīruss.

No otras puses, ir konstatēti daudzi saharīdu epitopi, kas saistīti ar audzēja uzvedību un imūnās atbildes reakciju, tā ka šobrīd viņi gūst interesi, jo to iespējamā izmantošana dažādos aspektos, piemēram, terapeitiskā, profilaktiskā un diagnostiskā veidā..

Kriptiski epitopi

Antigēnu prezentējošām šūnām ir auto-epitopi, kas parasti ir augstā koncentrācijā, saistoties ar galvenās histokompatibilitātes kompleksa molekulām..

Tām ir ļoti svarīga funkcija, jo tās stimulē dabiskos mehānismus autoreaktīvo T šūnu likvidēšanai, izmantojot procesu, ko sauc par negatīvu izvēli.

Šis process ietver tādu T-šūnu noteikšanu, kas spēj reaģēt pret saviem antigēniem. Pēc identificēšanas šīs šūnas tiek izvadītas ar ieprogrammētu šūnu nāves procesu, ko sauc par apoptozi. Šis mehānisms novērš autoimūnās slimības.

Tomēr sevi epitopus, kas antigēnus prezentējošā šūnā eksistē ļoti nelielos daudzumos, sauc par slepenu, jo tie nespēj novērst autoreaktīvās T šūnas, ļaujot tām nonākt perifēriskajā cirkulācijā un radīt autoimunitāti..

Atsauce

  1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Elastīgo lineāro garumu B-šūnu epitopu prognozēšana. Comput Syst Bioinformātika Conf. 2008. gads; 7: 121-32.
  2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Audzēja uzvedība un glikozilācija. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008. gads; 21 (4): 280-287
  3. Wikipedia dalībnieki. Kriptiski paši epitopi. Vikipēdija, brīvā enciklopēdija. 2017. gada 31. oktobris, plkst. 11:30 UTC. Pieejams vietnē: https://en.wikipedia.org/
  4. Lanzavecchia A. Kā Cryptic Epitopes Trigger Autoimunity?  J. Exp. Med. 1995; 181 (1): 1945-1948
  5. Ivan Roitt. (2000) Imunoloģijas pamati. (9. izdevums). Pan American Madride – Spānija.