Cryptococcus neoformans īpašības, morfoloģija, patoloģija, ārstēšana

Cryptococcus neoformans Tas ir oportūnistisks raugs, kas rada plaušu kriptokokozi, atipisku akūtu pneimoniju un hronisku meningītu. Sākumā tika uzskatīts, ka šis mikroorganisms ir vienveidīga suga, bet tad tas tika sadalīts četrās serotipos (A-D) un trīs šķirnēs. (neoformans, grubii un gattii).

Pašlaik ir ierosināti šādi sadalījumi: C neoformans vīrietis. grubii (A serotips) ar 3 genotipiem (NIV, VNII, VNB); C neoformans vīrietis. neoformans (D vai VNIV serotips); un citas 5 sugas, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii un C. decagattii (B / C vai VGI-IV serotipi).

Lai gan šķirnēm ir atšķirīgas epidemioloģiskās īpašības, patogenitāte pati par sevi ir tāda pati, tāpēc tos sauc par veselumu Cryptococcus neoformans.  

Tā ir visuresoša sēne visā pasaulē. Cilvēki inficējas, kad tie ieelpo sēnīti, bet slimība nav lipīga no cilvēka uz cilvēku.

C. neoformans Tā ir plaši izplatīta dabā, īpaši atrodama sārmainās augsnēs, kas bagāta ar slāpekli. Augsnes, kas atbilst šiem nosacījumiem, ir tās, kurām ir sadalīts augu materiāls, kas sajaukts ar putnu mēsliem (tītariem, baložiem, seagulls, cita starpā), bet šie dzīvnieki neietekmē slimību.

No otras puses sikspārņi kalpo kā sēņu mehāniskie nesēji. Visneaizsargātākie cilvēki ir tie, kas ir ciešā saskarē ar putniem, piemēram, tie, kas strādā mājputnu fermās, tīrītāji, kurus aizņem baloži, arheologi un alu pētnieki..

Tā kā organisms aug daudz baložu izkārnījumos, putns, kas cieši saistīts ar urbanizāciju, kontroles metode ir baložu populācijas samazināšana un vietu likvidēšana ar sārmu..

Indekss

• 1 Vispārīgi raksturlielumi
• 2 Virulences faktori
• 3 Taksonomija
• 4 Morfoloģija
  • 4.1 Mikroskopiskās īpašības
  • 4.2 Makroskopiskās īpašības
• 5 Patoģenēze
• 6 Patoloģija
  • 6.1 Hronisks meningīts
• 7 Diagnoze
  • 7.1 Tiešā pārbaude
  • 7.2. Audzēšana
  • 7.3. Laboratorijas testi
  • 7.4. Cryptococcus neoformans kapsulu antigēnu noteikšana
• 8 Ārstēšana
• 9 Atsauces

Vispārīgās īpašības

Lielāko daļu laika cilvēka infekcija notiek cilvēkiem ar depresiju, tāpēc tas ir klasificēts kā oportūnistisks mikroorganisms..

Tomēr liels daudzums imūnkompetenta personas ieelpotas sēnes var attīstīt slimību pat vispārīgā un progresīvā veidā..

Pirms augstās AIDS epidēmijas Amerikas Savienotajās Valstīs tika ziņots par divu gadījumu piesārņojuma līmeni uz vienu miljonu iedzīvotāju, aptuveni 300 gadījumu gadā.

Šodien 96% gadījumu, par kuriem ziņots, ir cilvēki ar AIDS, lai gan tie var atšķirties atkarībā no inficēšanās ar HIV pacientiem..

Virulences faktori

Galvenie virulences faktori, ar kuriem. \ T Cryptococcus neoformans Tie ir šādi:

-Vispirms kapsula, ko veido glikuronoksilmanano (GXM).

-Otrajā vietā tiek izdalīti ekstracelulārie produkti, starp kuriem ir ureaze, laktaze un melanīns.

Taksonomija

Karaliste: Sēnes

Patvērums: Basidiomycota

Klase: Tremellomycetes

Pasūtījums: Tremellales

Ģimene: Tremellaceae

Dzimums: Cryptococcus

Suga: neoformans

Morfoloģija

Mikroskopiskās īpašības

Cryptococcus neoformans mikroskopiski tas ir apaļš vai ovāls raugs, kura diametrs ir no 4 līdz 6 μm, kas bieži vien sākas. To raksturo liela ogļhidrātu kapsula ar diametru līdz 25 μm vai vairāk.

Makroskopiskās īpašības

Kolonijas Cryptococcus neoformans kultūras vidē ir rauga īpašības ar gļotādas konsistenci, spīdīgu un krēmkrāsu. Šīs kolonijas attīstās 2 vai 3 dienas pēc inkubācijas.

Kvēldiega veidošanās, ja kolonijas virsma tiek pacelta ar cilpu, liecina par bagātīgu kapsulas materiāla esamību..

Teleomorfas (seksuālās) formas ar hiphē un basidiosporām nav novērotas dabā, lai gan tiek uzskatīts, ka tas var būt veids, kā viņi dzīvo vidē, bet, ja tie ir ražoti laboratorijā īpašos apstākļos.

Tie, kas iegūti no C. neoformans to sauc Filobasidiella neoformans un tos, kas audzēti no šķirnes C. gattii to sauc Filobasidiella bacillispora.

Patoģenēze

Pēc ieelpošanas, Cryptococcus neoformans nonāk alveolos, kur kapsulai ir būtiska loma virulenci.

Ir zināms, ka GXM kapsula ir antifagocītiska un tai ir vairākas imūnmodulējošas iedarbības, piemēram, traucējumi antigēna noformējumā, leikocītu migrācija, specifisku antivielu indukcija un T-šūnu imūnās atbildes reakcija._H1.

Šādā veidā pirmā dezaktivācijas līnija tiek deaktivizēta, kas ļauj mikroorganismam izplatīties ārpus plaušu, migrējot uz CNS, kam tai ir liela afinitāte..

Tiek uzskatīts, ka tas šķērso asins-smadzeņu barjeru makrofāgu robežās. Izdzīvošana imūnās šūnās ir pateicoties melanīna ražošanai, kas traucē oksidatīvo iznīcināšanu.

Tur viņš pārveido katecholamīnus melanīnā, pateicoties laktāzes enzimam, kas nodrošina viņam oksidatīvo aizsardzību CNS. Pacientiem ar imūnsupresiju parasti plaušu infekcija izplatās un nonāk CNS un citos orgānos.

Histoloģiski tas novērots no neliela iekaisuma līdz tipisku granulomu veidošanai.

Patoloģija

Sākotnējā infekcija plaušu līmenī parasti ir asimptomātiska vai ļoti viegla ar minimālu krēpu veidošanos. Infekcija kļūst redzama, kad izpaužas hroniskas meningīta klīniskie simptomi. Ādas vai kaulu formas ir reti sastopamas un ir sistēmiskas infekcijas rezultāts.

Hronisks meningīts

Tam ir lēna un viltīga parādīšanās, parādās drudzis un galvassāpes, kas mazliet mazina psihiskā stāvokļa maiņu (atmiņas vai personības izmaiņas), ar remisiju un spontāniem paasinājumiem.

Kad slimība progresē, ir vērojamas meningīta pazīmes un simptomi, piemēram, kakla stīvums, jutīgums pieskarties kaklam, ceļgalu testi un pozitīva kāja (Brudzinski un Kernig pazīmes)..

Lokalizētu kriptokoku, paralīze, hemiparēze, Jacksona krampji, neskaidra redze, diplopija, oftalmopēdija, babbling valoda, dubultā redze, papilete un nestabila gaita..

Visām šīm klīniskajām izpausmēm ir jāveic diferenciāla diagnoze ar smadzeņu audzēju, smadzeņu abscesu, CNS deģeneratīvu slimību vai jebkuru bakteriālu meningītu vai citām sēnēm..

Tā kā slimība progresē, var būt svara zudums, nespēks, drudzis, slikta dūša, vemšana un reibonis..

Smagi smagi gadījumi ir uzbudinājums, uzbudināmība, apjukums, halucinācijas, psihoze, delīrijs, koma un nāve. Lielākā daļa cietušo ir imūnsupresija, un šis stāvoklis pacientiem ar AIDS ir ļoti bieži.

CSF spiedienu var palielināt. Tas pats var izraisīt proteīnu koncentrācijas palielināšanos ar pleocitozi, kurā dominē limfocīti, kur glikoze ir normāla vai zema..

Pacientam var būt ādas, plaušu vai citu orgānu bojājumi. Slimība, ja tā netiek ārstēta, ir nāvīga.

Diagnoze

Ideāli paraugi ir CSF, eksudāti, krēpas, urīns un serums.

Tiešā pārbaude

Mitrus stiprinājumus sagatavo tieši no centrifugētā parauga nogulsnēm vai, vēlams, sajaucot ar indiešu tinti, ideāls paņēmiens, lai izceltu sēnīti un kur kapsula izceļas..

Lai izvairītos no limfocītu sajaukšanas ar raugu, ir nepieciešams labi apmācīts personāls

Tā jutība ir 50% pacientiem, kas nav inficēti ar HIV, un 74 līdz 88% pacientiem ar HIV.

Audzēšana

Tas aug uz asins agara, šokolādes agara un Sabouraud agara ar 25 vai 37 ° C temperatūru bez cikloheksimīda, jo pēdējais kavē tā augšanu..

Kultivētos celmus var inokulēt eksperimentālās pelēs, lai noteiktu to patogenitāti. Tos var audzēt arī kukurūzas miltu agarā, kur C. neoformans atšķiras no citām sēnēm, nerada hiphē.

Lai diferencētu, jāveic bioķīmiskie testi C. neoformans citu Cryptococcus as C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus un C. uniguttulatus.

Laboratorijas testi

Urīnviela ir pozitīva 2 stundas pēc inkubācijas 35 ° C temperatūrā ar Christense urīnvielas buljonu vai agaru, lai gan Zimmer un Roberts aprakstīto ureazi ātri konstatē ar pozitīviem rezultātiem 10 līdz 30 minūšu laikā..

Vēl viens noderīgs tests ir pierādījums par brūnā pigmenta veidošanos fenola oksidāzes substrāta klātbūtnē.

Tas tiek darīts, izmantojot Satib un Senskau putnu sēklu agaru un caffeic acid, inokulējot stipri (liels inokulāts) un inkubējot 37 ° C vienu nedēļu. Brūna vai sarkanīga vai brūna pigmenta parādīšanās ir pozitīvs C. neoformans.

Nenovietojiet nitrātus nitritos un asimilē glikozi, maltozi, saharozi, trehalozi, galaktozi, celobiozi, ksilozi, rafinozi un dulcītu, vienlaikus neimulējot laktozi vai melibiozi.

Tomēr šie testi ir mazāk ticami un nav veikti laboratorijās ilgu laiku.

Kapsulu antigēnu noteikšana Cryptococcus neoformans

Dažreiz paraugos nav iespējams novērot raugu, bet tas nenozīmē, ka infekcija nav Cryptococcus neoformans.

Sēne izraisa lielu skaitu kapsulu plaušu un sistēmiskā līmenī. Šī iemesla dēļ GXM kapsulu antigēnu var izšķīdināt un viegli noteikt CSF un serumā ar specifiskiem antisertiem ar lateksa aglutinācijas metodi..

Tests var būt kvantitatīvi nosakāms, tāpēc tas ir ideāli piemērots ārstēšanas efektivitātes prognozēšanai un novērtēšanai, lai gan CSF parauga traumatiskā rakstura dēļ nav iespējams atkārtot testu, lai veiktu turpmāku pārbaudi..

Tas ir ļoti vienkāršs veids, kā veikt diagnozi, tāpat kā fermentu imunoloģiskās analīzes metodes.

Atklāšana Cryptococcus neoformans izmantojot nukleīnskābes zondes tehnoloģijas, ir vēl viena lieliska alternatīva ātrai un drošai identifikācijai.

Ārstēšana

Flucitozīns ir efektīvs, bet ir izveidojušies rezistenti mutanti. Vēl viena ļoti efektīva alternatīva ir intravenozi amfotericīns B.

Meningīta gadījumā abus medikamentus nepieciešams lietot vairākus mēnešus, kam seko ilgstošs flukonazola cikls. 75% tiek izārstēts, bet pēc ārstēšanas atsākšanās dažiem pacientiem var rasties atkārtoti terapijas cikli.

Atsauces

1. Wikipedia dalībnieki. Filobasidiella. Vikipēdija, brīvā enciklopēdija. 2018. gada 16. februāris, 19:39 UTC. Pieejams: https://en.wikipedia.org, 2018.
2. "Cryptococcus neoformans." Vikipēdija, brīvā enciklopēdija. 28. augusts 2018, 13:28 UTC. 2018. gada 2. decembris, 18:29
3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobioloģiskā diagnoze. (5. izdevums). Argentīna, Redakcijas Panamericana S.A..
4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Bailey & Scott mikrobioloģiskā diagnoze. 12 ed. Argentīna Redakcijas Panamericana S.A;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. Sherris. Mikrobioloģija Medicīna, 6. izdevums McGraw-Hill, Ņujorka, ASV
6. González M, González N. Medicīniskās mikrobioloģijas rokasgrāmata. 2. izdevums, Venecuēla: Karabobo Universitātes Mediju un publikāciju direkcija; 2011. gads.
7. Maziarz EK, Perfect JR. Kriptokokoze Infect Dis Clin North Am. 2016; 30 (1): 179-206.
8. Centrālā nervu sistēma un Cryptococcus neoformans. N Am. J. Med. Sci., 2013, 5 (8): 492-3.